佘诗曼在1997年通过参加香港小姐选美活动进入娱乐圈，当时她获得季军位置，随后与TVB签订合约开始演艺生涯。她的首部电视剧于1998年播出赚配网，那部作品是她正式踏入表演领域的起点。进入行业初期，她在拍摄过程中遇到语言表达方面的障碍，例如在1998年的剧集中，她因普通话发音不标准而受到导演的批评，这让她开始主动学习和练习台词技巧。在接下来的两年里，她通过参加专业培训课程来提升演技，逐步适应了行业的节奏。
2000年，她参演了一部电视剧，这部作品的播出让她开始获得观众的注意，收视表现也达到了当年的高点。她在剧中的角色帮助她摆脱了早期的新人标签。进入2000年代，她继续接演多种类型的角色，逐步积累经验。2004年，她出演了一部古装宫廷剧，这部剧成为当年香港的收视冠军，也让她在内地的观众群体中获得认可。剧集的成功让她在行业内的地位得到巩固。
2006年，她在一部电视剧中一人分饰多个角色，这让她获得奖项，这是TVB艺人中的首次。她继续参演多部剧集，其中一些作品如2009年的宫廷剧和2010年的喜剧，都成为当年的收视领跑者。2014年，她在另一部警匪剧中饰演一个关键角色，这让她再次获得TVB的最佳女主角奖项，进一步强化了她的专业形象。
2018年赚配网，她参演了一部网络剧，在剧中从温和的妃子转变为复仇者，这部剧的点击量突破了高点，让她在内地市场的知名度大幅提升。她在拍摄期间通过逐字练习普通话来确保台词准确，这也得到了导演的肯定。进入2020年代，她继续活跃在荧屏上。2023年，她主演了一部职场剧，饰演一位强势的新闻主播，这部剧让她第三次获得TVB的最佳女主角奖项。2025年，这部剧的续集播出，她继续饰演同一角色，延续了之前的表现。
在家庭方面，佘诗曼的父亲在她五岁时因车祸离世，当时她的母亲正怀有身孕。母亲原本从事电台主持工作，与娱乐圈的一些人士有交集，但父亲去世后，她辞去工作接管家庭生意，一边抚养三个孩子，一边处理事务。由于工作繁忙，母亲有时将孩子们暂时寄养在邻居家中，这段时间持续了几个月。这让她从小就体会到经济压力的存在，也影响了她对金钱的看法。母亲独自支撑家庭，让佘诗曼和她的哥哥、弟弟在这样的环境中成长。
进入演艺圈后，她开始通过工作来缓解家庭的经济负担。早期她曾尝试过其他兼职，但母亲建议她通过选美进入行业，这也改变了她的路径。多年来，她一直保持与母亲和兄弟的联系，尤其在事业稳定后，她减少了部分工作量来陪伴家人。她的母亲在她的生活中占据重要位置，而兄弟也与她保持着家庭纽带。
佘诗曼在职业生涯中积累了大量财产赚配网，包括香港和内地的多处房产、商业投资以及基金等。这些资产来源于她多年的演戏、代言和商业活动。她在香港拥有几处位于高档区域的房产，还涉及一些小型企业的投资，这些让她在行业内成为经济独立的代表。
2025年10月，她的干爹许绍雄去世，这位前辈艺人一直视她如女儿，在她的职业生涯中提供了许多帮助。他的离世让她开始反思生命的无常，并在随后决定处理身后事宜。2025年12月4日，她在一次采访中透露已立下遗嘱，这份遗嘱是在专业律师的指导下完成的，内容包括对财产的详细分类和分配安排。她在遗嘱中指定了母亲为主要受益人，同时分配部分给哥哥和弟弟。此外，她还为宠物猫安排了照顾事宜，并设立了专项资金。
这份遗嘱的制定避免了无遗嘱情况下财产可能面临的法定继承问题，因为她没有配偶和子女，按照相关法规，财产可能会由父母和兄弟姐妹继承，但遗嘱确保了她的个人意愿得到执行。这也减少了潜在的家庭纠纷风险。佘诗曼表示，立遗嘱的目的是让她辛苦赚来的财产按照自己的想法分配，而不是在意外发生时浪费。她强调了提前规划的重要性，尤其在没有直系后代的情况下。
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